左炔诺孕酮宫内节育系统对子宫腺肌病患者细胞免疫平衡的影响分析
文章导读:选取从2015年2月至2016年4月在本院生殖科诊断为子宫腺肌病的患者共75例,并于月经结束第4~7d放置左炔诺孕酮宫内节育系统进行治疗。检测患者治疗前卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)水平及体内IL-6、IL-10、TNF-α水平;观察记录患者痛经评分、慢性盆腔痛评分、子宫内膜厚度及月经量。随访记录患者放置左炔诺孕酮宫内节育系统后3、6、12个月时上述指标变化。结果:患者放置左炔诺孕酮宫内节育系统后FSH、LH、E2水平无明显变化,PRL水平显著下降(P<0.05)。所有患者痛经评分、慢性盆腔痛评分、子宫内膜厚度及月经量明显降低(P<0.05)。经治疗患者体内IL-6、TNF-α含量明显增高,IL-10明显降低(P<0.05)。 |
子宫腺肌病系由于子宫内膜侵入子宫肌壁层而发生的子宫内膜异位症,多见于育龄期妇女,且尚无明确原因对其发病机制进行解释。对于本病的治疗应充分考虑患者的年龄、症状和生育要求。目前临床采用的药物治疗或保守性手术均无法根治该病,子宫动脉栓塞法技术难度较高,而手术彻底切除法则严重影响了患者的生育能力,因此简单有效的保守治疗手段对于本病的治疗十分重要。本文研究左炔诺孕酮宫内节育系统对子宫腺肌病患者细胞免疫平衡的影响。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取从2015年2月至2016年4月在本院妇科诊断为子宫腺肌病的患者共75例。年龄34~47岁,平均(41.68±3.27)岁。所有患者一般资料经统计学分析无明显差异,具有可比性。纳入标准:(1)符合中华医学会妇产科学会制定的子宫腺肌病的诊断标准,均经B超、MRI相关检查确诊;(2)近半年未进行激素治疗;(3)已婚且无生育要求;(4)无严重合并症,无药物禁忌症,参与本研究前未进行其他治疗;(5)病例清晰完整,自愿签署知情同意书。排除标准:(1)有先天性心脏病、免疫系统疾病;(2)严重肝肾、内分泌系统疾病;(3)参与本研究前接受其他治疗方式者;(4)宫内节育系统放置禁忌者。
1.2 治疗方案
所有患者入院后均进行宫腔镜检查,并刮取内膜进行详细检查,排除内膜病变。并于月经结束第4~7d由同一术者进行左炔诺孕酮宫内节育系统(LNG-IUS;商品名:曼月乐,德国pharmacia SA公司)的放置,放置过程严格按照操作指南,并经阴道超声检查确定其位置。
1.3 观察项目
检测患者治疗前FSH、LH、E2、PRL水平及体内IL-6、IL-10、TNF-α水平;观察记录患者痛经评分、慢性盆腔痛评分、子宫内膜厚度及月经量。随访记录患者放置左炔诺孕酮宫内节育系统后3、6、12个月时上述指标,并进行比较。FSH、LH、E2、PRL水平采用化学发光法测定,于黄体期早晨抽取静脉血10mL采用酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒(南京建成生物科技有限公司)测定激素及免疫细胞因子水平。采用视觉模拟评分法(VAS)对患者痛经、慢性盆腔痛进行评分。以10cm的标尺表示疼痛程度,0端表示无疼痛,10端为剧烈疼痛。从0端到10端,疼痛程度依次增加。采用B超检查子宫内膜厚度及宫内节育器的位置是否异常。
1.4 统计学方法
选择SPSS18.0进行数据统计,数据采用均数±标准差(x±s)来表示,计量资料的比较采用t检验,计数资料的比较采用χ2检验,等级资料的比较采用秩和检验进行,当P<0.05时,差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 患者激素水平变化患
者放置左炔诺孕酮宫内节育系统后FSH、LH、E2水平无明显变化,PRL水平显著下降(P<0.05)。
2.2 患者临床指标变化
所有患者痛经评分、慢性盆腔痛评分、子宫内膜厚度及月经量明显降低(P<0.05)。
2.3 患者免疫因子水平的变化
经治疗患者IL-6、TNF-α水平明显上升;IL-10明显降低(P<0.05)。
3 讨论
子宫腺肌病发病率较高,多见于育龄期妇女,临床表现为月经量过多和痛经等,严重影响女性正常生活。目前对于子宫腺肌病的研究认为子宫内膜是由于发生基底层细胞增生,并侵袭子宫肌层,且周边肌层细胞出现代偿性肥大增生而形成了病变。该病变可能与遗传、子宫损伤、高雌激素血症和高泌乳素血症、病毒感染及生殖道梗阻有关。目前治疗多以减少月经量及改善痛经等为目的。子宫腺肌病采用常规治疗时,具有复发率较高,患者依从性较差等缺点,且作为根治性疗法的子宫切除术对于有生育要求的患者并不适用。研究发现左炔诺孕酮宫内节育系统可有效减少患者的月经量,缓解患者痛经、慢性盆腔疼痛和深部性交痛等。左炔诺孕酮宫内节育系统由T形硅胶支架、袖型容器、内载左炔诺孕酮激素组成。通过在女性宫腔内造成高效孕激素水平环境而发挥抑制子宫内膜生长的作用。并通过该作用减少女性月经量,但有小部分患者可能出现闭经。左炔诺孕酮宫内节育系统是目前日释放激素量最低的避孕药具,但依旧具有较高的宫腔局部的浓度,可直接抑制子宫内膜而不抑制卵巢功能。较低的血浆浓度使其对卵巢功能基本不发生影响,也因此副作用更为轻微。左炔诺孕酮宫内节育系统是新型的激素宫内避孕系统,该系统可使其中的左炔诺孕酮以20μg/d的速度稳定缓慢的释放到宫腔,对于治疗子宫腺肌病有良好的疗效,但对于其对女性卵巢功能和免疫功能的影响,临床尚未进行深入研究。左炔诺孕酮通过该系统小剂量平稳的释放入病变部位,发挥雌激素释放抑制作用,使宫内膜萎缩,逐渐减小子宫体积,减少月经量并改善经痛。左炔诺孕酮是孕激素全合成制剂,作为消旋炔诺孕酮的光学活性体,具有较高活性,因此较小的剂量即可发挥良好的治疗作用,小剂量的使用可有效降低患者不良反应的发生。左炔诺孕酮可作用于垂体及下丘脑,薄化宫内膜,具有较高的对抗雌激素活性。左炔诺孕酮宫内节育系统释放的高浓度左炔诺孕酮可在子宫内膜局部发挥较强的内膜增生拮抗作用,通过减少子宫内膜合成雌激素受体而降低子宫内膜对雌二醇的敏感性。左炔诺孕酮宫内节育系统还能调节子宫内膜雌激素和孕激素受体的表达,并通过增加水平孕激素水平而减缓雌二醇的积聚;此作用还能间接发挥抑制正常子宫内膜内膜增殖和使异位的内膜萎缩的作用。左炔诺孕酮宫内节育系统的运用可以起到避免和降低内膜出血现象,以达到减少女性月经量的作用。高水平的PRL会抑制性功能,通过对正常的雌激素的干扰作用而抑制促性腺激素释放激素(LH)的分泌。PRL还可以影响黄体的功能,引发孕酮和轻度雌激素合成障碍。因此可通过减少患者体内PRL的含量而缓解疼痛。本研究中所有患者在放置左炔诺孕酮宫内节育系统后,体内FSH、LH、E2水平无明显变化,而PRL水平则明显下降。研究发现血E2会在卵巢功能受损时出现明显下降,FSH、LH则发生水平升高现象。当卵巢内雌激素分泌减少时,FSH、LH出现水平上升,高水平的FSH、LH会抑制卵泡的发育生长,进一步损伤卵巢功能。因此,本研究通过检测患者体内激素水平证实左炔诺孕酮宫内节育系统基本不影响卵巢功能。本研究中通过放置左炔诺孕酮宫内节育系统进行治疗的75例子宫腺肌病患者经过12个月的随访观察,其痛经、慢性盆腔疼痛症状均得到了明显缓解,月经量也明显减少,提示左炔诺孕酮宫内节育系统对治疗子宫腺肌病具有明显疗效。采用左炔诺孕酮宫内节育系统进行治疗后,患者子宫内膜腺体发生萎缩和间质蜕膜化,子宫腺肌病经治疗后,体内免疫因子可能出现分泌增加而维持内膜免疫微环境。研究发现,本病患者存在高IL-10,低TNF-α的免疫抑制状态,本研究中患者经左炔诺孕酮宫内节育系统治疗后,体内IL-6、TNF-α含量明显增高,IL-10明显降低,提示左炔诺孕酮宫内节育系统可帮助患者维持细胞免疫平衡。
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