新辅助化疗对上皮性卵巢癌患者血清HE4水平及生存时间的影响观察
文章导读:以2010—2014年在我院接受治疗的48例上皮性卵巢癌患者,回顾性分析其NAC前后血HE4的变化规律,随访28~50个月(平均44个月),得出HE4与上皮性卵巢癌复发、生存期等预后指标的关系。结果:NAC后,上皮性卵巢癌患者血清HE4水平显著低于化疗前(P<0.05);后期随访中,HE4≤114.9pmol/L组上皮性卵巢癌复发率低于HE4>114.9pmol/L组,复发时间(19.5±2.3)个月长于HE4≤114.9pmol/L组的(8.3±2.6)个月,且两项差异均有统计学意义(P<0.05);HE4≤114.9pmol/L组与HE4>114.9pmol/L组总生存期中位生存时间分别为(25±1.0)个月(95%CI:23.05~26.95)及(36±1.8)个月(95%CI:32.48~39.52),HE4≤114.9pmol/L组生存率明显高于HE4>114.9pmol/L组(P<0.05)。 |
卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但因卵巢位于盆腔深部,早期病变不易发现,晚期病变缺乏有效的诊断,卵巢癌率占各类妇科肿瘤的首位,对妇女生命造成严重威胁。过去卵巢癌的肿瘤标志物主要是血清CA125。近些年HE4在恶性肿瘤中得到广泛应用,并且应用在卵巢癌的诊断、治疗及复发的检测中得到认可。本研究旨在探讨肿瘤标记物HE4与晚期上皮性卵巢癌复发率、生存期及远期并发症等预后指标的关系及其对预后的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
采用回顾性方法分析2010—2014年在我院接受NAC的晚期上皮性卵巢癌患者48例。纳入标准:所有患者均经过准确的细胞学或组织学诊断,确诊为晚期上皮性卵巢癌;行NAC前均有CT、盆腹腔超声等影像学检查,确定肿瘤大小,腹水及胸水情况;排除标准:NAC前接受过手术及其他化疗者;合并有其他肿瘤者;交界性肿瘤患者;临床病历资料不完整者;合并严重肝肾功能不全者;不同意参加临床试验者。最终研究对象年龄58~78岁,平均(66.3±2.4)岁;上皮性卵巢癌按临床国际FIGO(2009)分期为Ⅲ期34例,Ⅳ期14例;研究方案经医院伦理委员会批准执行。
1.2 方法
对患者进行2~3个疗程的NAC,采用以紫杉醇+顺铂腹腔灌注治疗方案。紫杉醇210mg(意大利Corden Pharma Latina S.P.A公司,进口药物注册证号:H20130281,产品批号:8K54018)静脉滴注,顺铂100mg(齐鲁制药有限公司,国药准字H20023460,产品批号:060924)腹腔灌注;21d为1个疗程。根据病例资料,患者化疗前后均采集有静脉血,并放置于-20℃保存,通过电化学发光法对患者血清HE4进行定量检测。
1.3 临床指标
比较NAC前后HE4的水平;肿瘤细胞减灭术+化疗后对患者进行28~50个月(平均44个月)的随访,记录晚期上皮性卵巢癌患者生存时间、复发情况、生存率及远期并发症等,对其进行生存分析,最终探究HE4对预测预后的价值。
1.4 判断标准
田亚平主持的HE4中国人群参考值多中心研究表现:中国表观健康人群总体参考值为105.1pmol/L。绝经后女性HE4参考值114.90pmol/L。
1.5 统计学分析
采用SPSS19.0软件进行统计,计量数据采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验、生存率计算采用kaplan-meier 法,并用Log-rank检验。
2 结果
2.1 NAC前后血清HE4的变化
化疗前,患者HE4为(289.44±86.48)pmol/L,远远超过正常值114.9pmol/L,经NAC后,HE4显著下降至(98.56±29.14)pmol/L趋于正常,与化疗前水平比较差异显著(P<0.05)。
2.2 不同HE4水平患者复发时间与生存时间(OS)分析
按照化疗后HE4水平的不同,将48例老年卵巢癌患者分为HE4≤114.9pmol/L组18例及HE4>114.9pmol/L组30例。在后期随访过程中,HE4≤114.9pmol/L组有13例复发,平均复发时间(19.5±2.3)个月,远远高于HE4>114.9pmol/L组的(8.3±2.6)个月(P<0.05)。在后续随访过程中,HE4≤114.9pmol/L组有4例(22.22%)死亡,存活14例(77.88%);HE4>114.9pmol/L组有11例(36.7%)死亡,存活19例≤(63.3%)。两组OS中位值分别为(25±1.0)个月(95%CI:23.05~26.95)及(36±1.8)个月(95%CI:32.48~39.52)。HE4≤114.9pmol/L与HE4>100pmol/L两组间OS差异显著(χ2=5.472,P<0.05),HE4≤114.9pmol/L组生存率明显高于HE4>114.9pmol/L组。
3 讨论
对于早期卵巢癌,目前治疗方案是以手术为主,术后辅助化疗。但对于晚期卵巢癌,目前多数术前采用2~3个疗程新辅助化疗,辅助化疗可缩小癌灶,减少腹水及盆腔粘连,为实施理想肿瘤细胞减灭术的完成创造有利条件。为了避免患者不必要的化疗所导致病情的进展和化疗药物耐受,化疗前评估显得尤为重要。给予化疗的晚期卵巢癌患者,必须通过患者临床症状、影像学检查、体格检查及血清肿瘤标记物的水平来综合评价患者对治疗的疗效,必要时进行腹腔镜探查,判定患者能否完成理想肿瘤细胞减灭术,决定化疗的疗程。Hynninen等监测接受新辅助化疗晚期卵巢癌患者前后血清中HE4的变化,发现HE4的下降程度小的患者的易发生预后不良。Vallius等在对上皮性卵巢癌的病人抽取血清HE4后行新辅助化疗及间隔性肿瘤减灭术时发现,血清HE4是在对决定是否继续执行间隔减瘤手术或二线化疗时,它可能会有所帮助。HE4是卵巢癌新辅助化疗是否有效的有用标志物。本研究发现NAC对老年上皮性卵巢癌患者有较显著的治疗效果。同时研究提示HE4对判断上皮性卵巢癌术前的评估及复发有一定的参考价值,HE4水平越高提示患者达到满意肿瘤细胞减灭术难度增加,需结合患者其他体征增加化疗疗程。HE4对经过NAC后的晚期上皮性卵巢癌患者的预后判断有重要价值,Anastasi等研究发现,在治疗前测患者血清HE4可用于预测患者的上皮性卵巢癌的治疗效果的一个重要因素。在卵巢上皮性癌复发率和整体生存率上,Braicu等研究HE4在对上皮性卵巢癌患者经肿瘤减灭手术后和铂类化疗后患者经历首次复发以及总生存期和无进展生存期有预测作用,并且发现HE4在预测手术效果和复发上皮性卵巢癌患者总生存期是一个独立的预测指标。本研究提示上皮性卵巢癌患者血清HE4在行NAC后现显著下降,HE4的下降程度与卵巢癌患者的预后判定有显著关系,提示HE4下降越多,卵巢癌复发更少、生存分析结果更优。HE4下降越多生存分析评估越高,预后效果越好。当然在临床中还受手术及术后的恢复情况影响,需综合评估。
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