性科学研究进入微观世界——创建性科学第三个高潮“中医药时代”
文章导读:基于人体生殖生理学和生殖病理学提出了性学研究进入微观世界的一条途径和6个方面的说明:1.人体两个性腺轴-下丘脑-垂体-睾丸轴;颌下腺-睾丸轴;2.睾丸间质细胞与支持细胞功能与性功能关系;3.睾丸间质细胞、支持细胞和生殖细胞凋亡;4.环境污染对人类生殖健康的影响;5.支持细胞凋亡与支持细胞骨架脱落;6.精液中支持细胞凋亡与细胞骨架脱落的检查与分析等。从精液脱落细胞学和口腔颌下腺细胞学与激素水平结合关系,在显微镜下观察分析结果,藉以作为评价睾丸生殖功能与性功能的指标。并提出中医中药是我们国家的瑰宝,有着丰富的养生之道,我们应该采用现代的科学技术手段,严密科学设计,深入细致进行研究,挖掘这颗璀璨的明珠,为生殖健康与性健康服务,造福人类,创建世界“中医药(汉方)时代”性学研究的第三个高潮。 |
睾丸间质细胞功能与支持细胞功能与性功能关系
1 间质细胞功能
睾丸间质细胞(Leydigcell,LC)的功能,除产生少量的雌激素外,主要产生雄激素。到青春期后,间质细胞有很强的分泌雄激素功能,促使第二性征的发育和维持,表现出男性型毛发和音色特征,骨骼肌肉系统的发育,外生殖器和附性腺的发育,性欲的要求等。雄激素对发育期的机体有促进生长发育作用,成熟期后则起控制生长的作用。而雄激素对促进精子生成起重要作用。LC失调、衰退、损伤,分泌睾酮减少必然引起支持细胞变化和影响,导致一系列睾丸生殖细胞变化和凋亡。男性体内雄激素的95%由LC分泌,其余的5%来自肾上腺素皮质网状带。LC利用血胆固醇或乙酸盐,在其细胞内质网、线粒体及微粒体中,经过复杂的生物学过程,合成雄激素。环氧化酶-2(Cylooxygenase,COX)可能通过上述途径参与睾丸组织内睾酮的合成。为此,保护间质细胞正常功能与性功能至关重要。
2 支持细胞的分泌功能
曲细精管中的管腔液是睾丸液的组成部分,由支持细胞分泌。支持细胞能合成和分泌与睾酮(T)和双氢睾酮有很强的亲和力的蛋白,故称雄激素结合蛋白(Andyrogen binding protein,ABP)。ABP对雄激素具有很高的亲和力,而且可以为一些减数分裂的生殖细胞创造一个雄激素浓度很高的周围内环境(可高出血液浓度的100倍)。在包围生长型精子细胞的支持细胞突起中,也含有ABP,提示了ABP对精子形成的重要性。支持细胞合成和分泌ABP需要适宜温度,在32℃时,支持细胞分泌的ABP最多,如将阴囊或支持细胞培养温度提高到37℃,支持细胞分泌ABP的功能就会受到严重损害。这就是为什么长期洗桑拿浴造成睾丸功能损伤导致性欲低下的原因。ABP可做为衡量支持细胞功能的指标。支持细胞分泌ABP的速率高,表明支持细胞功能完好,反之,ABP产生少,意味支持细胞退化变性。为此,在精液生精细胞学分析中,可以观察到支持细胞的功能状态,作为判断和维护睾丸功能的一项指标。一般睾丸精子发生旺盛,支持细胞产生ABP的速率也高,两者呈现相关的一致性。支持细胞也合成转铁蛋白、抑制素、各种生长因子。转铁蛋白与铁离子结合并将其转运到一些细胞内,以满足细胞进行色素活性和呼吸对铁离子的需求。
据研究,20%的ABP通过支持细胞基部进入血液循环;80%分泌到曲细精管管腔内,与雄激素结合,才可以维持曲细精管内雄激素的高浓度,并能为生精上皮摄入利用。此外,高浓度的ABP随睾丸液流向附睾,这对附睾功能尤其是附睾头的功能具有重要意义。为此,必须看到ABP在生殖过程中的重要作用,为治疗不育症和预防性功能障碍提供了理论基础。
3 支持细胞分泌抑制素、转化雄激素
支持细胞分泌抑制素(Inhibin),能选择性地抑制脑垂体前叶合成和分泌促卵泡生成素(FSH),但不影响LH(促黄体生成素)的合成和分泌。支持细胞能将孕烯醇酮及黄体酮转化为睾酮,并将睾酮转化为雌二醇,因此支持细胞有产生和分泌雌激素的能力。支持细胞分泌雌激素的量与年龄有关,幼年和老年者分泌的雌二醇较多。抑制素可抑制FSH的分泌和减少成熟睾丸精原细胞之数量。所以,检测抑制素也是判断支持细胞功能的一项指标。激活素(Activin)可由支持细胞产生,也可由间质细胞产生,可诱导FSH的释放并刺激未成熟睾丸精原细胞的增殖。正常水平的LH或FSH是保证正常精子在数量上、质量上产生所必需的,为此,维持其平衡非常重要。
生精活动或说生殖细胞增殖过程,需要有适量浓度的睾酮。维持精子发生并不要求高浓度的睾内睾酮,而要求必须维持一定浓度的睾丸内睾酮环境,对精子形成的最后阶段至关重要。正常水平的促黄体生成素(LH)与促卵泡生成素(FSH)是保证精子数量上和正常精子产生所必需的激素。生精障碍所致的严重少精子症患者血清FSH浓度与精原细胞的数量呈负相关。曲细精管严重损伤时,血清FSH升高,一般认为是支持细胞抑制素分泌减少的缘故。生精停滞发生在早期或晚期精子细胞阶段,常见FSH水平正常。生精障碍发生在初级精母细胞阶段时,常常出现FSH水平升高。
支持细胞产生分泌的活性要受生精细胞(特别是粗线期精母细胞与早期精子细胞)的调节,也受曲细精管周围细胞产生睾酮的旁分泌因子(paracrine factor)来调节支持细胞,促进胞体刺激转铁蛋白与ABP的产生,形成相辅相成的激素与生长的关系。ABP、转铁蛋白、抑制素的合成又受FSH的激活。由于FSH受体位于支持细胞与精原细胞上,精原细胞的有丝分裂也要受FSH的刺激,特别在青春期和因促性腺激素缺乏用FSH治疗时,更显示了其功能。